Игроки в социальных сетях делятся своими геймплейными видео The Callisto Protocol с использованием только электрической дубинки, получаемой в самом начале игры. По признанию любителей файтингов, хоррор при правильном подходе можно проходить как броулер без особых проблем из-за качественной системы ближнего боя.
Вскоре после этого игроки начали делиться видео с геймплеем, полностью сосредоточенным на рукопашных схватках с монстрами. После этого нарезки лучшего геймплея начали публиковаться с музыкой из других тайтлов вроде Devil May Cry V и Guilty Gear Strive. Многие отмечают, что рукопашные бои в The Callisto Protocol хорошо сочетаются с саундтреками более экшен-ориентированных игр.
The Callisto Protocol вышла 2 декабря на ПК, PlayStation 4 и 5, а также Xbox One и Series X/S. Вскоре после релиза геймеры раскритиковали игру за большое количество багов, лагов и просадок FPS в ПК-версии. Разработчики признали проблему и вскоре выпустили фикс, который исправил большинство ошибок.